是由26個氨(an)基(ji)酸殘基(ji)組成的多肽，其一(yi)級(ji)結構的氨(an)基(ji)酸殘基(ji)順序為Gly-Ile-Gly-Ala-Val-Leu-Lys-Val-Leu-Thr-Thr-Gly-Leu-Pro-Ala-Leu-Ile-Ser-Trp-Ile-Lys-Arg-Lys-Arg-Gln-Gln-NH2

在通(tong)常情(qing)況下(xia)，C-末端有4個氨(an)基酸(suan)殘基攜帶正電荷，N-末(mo)端(duan)有2個氨(an)基(ji)酸(suan)殘基(ji)攜(xie)帶正電(dian)荷，整(zheng)個分(fen)子帶6個(ge)正電(dian)荷。蜂毒(du)肽的N-末端起(qi)前20個氨基酸殘基主要(yao)是(shi)疏(shu)水的，C-末端的6個氨基酸殘基主要是(shi)親水(shui)的。

分(fen)子的(de)3個賴氨(an)酸(suan)和2個精氨酸殘基使其成為強堿(jian)性肽，在中(zhong)性水(shui)溶液中(zhong)，蜂(feng)毒肽作為單體(ti)是以隨機(ji)的卷曲結構存在的，而隨著(zhu)pH值以(yi)及離子強度的增高(gao)，蜂毒肽自我交聯，形成螺(luo)旋(xuan)(xuan)的四(si)聚體(ti)結(jie)構，有(you)研究發現在不同的溶液中蜂毒肽的螺(luo)旋(xuan)(xuan)結(jie)構區域及螺(luo)旋(xuan)(xuan)間的角(jiao)度是不同的。螺(luo)旋(xuan)(xuan)結(jie)構中前21個氨(an)基(ji)酸(suan)是極性的，位于螺旋(xuan)的表(biao)面，而非極性氨(an)基(ji)酸(suan)在螺旋(xuan)的另(ling)一面。其兩親性(am-phiphilie)是膜(mo)(mo)結(jie)合肽(tai)和膜(mo)(mo)蛋白跨膜(mo)(mo)螺旋的特征。所以(yi)這個特性決定蜂毒肽(tai)既(ji)可以(yi)溶(rong)于水(shui)中，又可以(yi)與(yu)膜(mo)(mo)自然結(jie)合，進而(er)溶(rong)解細胞。

蜂毒肽 (meittin)由(you)26個氨基(ji)(ji)酸殘基(ji)(ji)構成，但它不是(shi)rnRNA直(zhi)接表(biao)達的產物。最(zui)初(chu)rnRNA翻譯產物是Pre -Promelittin有70個氨(an)基(ji)酸，蜂毒肽(meittin)位于COOH一端(第44-69)，N一(yi)端(duan)開始于疏(shu)水的“pre”區，共21個殘基，接下來是獨(du)物的“Pro”區，只含有Ala、Pro及酸性殘基(ji)。Pre-promelittin需經過三(san)步(bu)翻譯后的(de)加工過程，才能最終形成(cheng)蜂毒肽 (meittin)

明(ming)蜂毒肽(tai)對超氧陰(yin)(yin)離子(zi)和羥自由基均有很好的清除作用(yong)。蜂毒肽(tai)對超氧陰(yin)(yin)離子(zi)具(ju)有一定的清除作用(yong)，呈現明(ming)顯的量效關系。蜂毒肽(tai)對于·OH的清除作用(yong)效果(guo)明(ming)顯。

蜂毒(du)肽(tai)制備方(fang)法

目前獲(huo)取蜂(feng)毒肽的方法有3種，化(hua)學(xue)合成、從粗蜂(feng)(feng)(feng)毒(du)(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)分(fen)離純化(hua)和生(sheng)物(wu)工(gong)程(cheng)法。利(li)用(yong)(yong)化(hua)學(xue)合成的(de)(de)方法可(ke)以(yi)獲得(de)(de)具有(you)生(sheng)物(wu)活性的(de)(de)蜂(feng)(feng)(feng)毒(du)(du)(du)(du)肽(tai)純品(pin)，但其(qi)成本太高，并不(bu)適(shi)合蜂(feng)(feng)(feng)毒(du)(du)(du)(du)肽(tai)的(de)(de)生(sheng)產，實(shi)際(ji)應用(yong)(yong)較少(shao)。目前，獲取蜂(feng)(feng)(feng)毒(du)(du)(du)(du)肽(tai)純品(pin)的(de)(de)主要(yao)途(tu)徑(jing)是從粗蜂(feng)(feng)(feng)毒(du)(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)分(fen)離純化(hua)。分(fen)離純化(hua)方法以(yi)色譜理論為基(ji)礎，隨著色譜技術的(de)(de)發展(zhan)以(yi)及(ji)與(yu)其(qi)他提(ti)取工(gong)藝(yi)的(de)(de)結合，操作成本逐漸(jian)降低(di)，產量(liang)和純度有(you)所提(ti)高。利(li)用(yong)(yong)生(sheng)物(wu)工(gong)程(cheng)技術可(ke)以(yi)誘(you)導蜂(feng)(feng)(feng)毒(du)(du)(du)(du)肽(tai)基(ji)因在(zai)(zai)工(gong)程(cheng)菌中(zhong)(zhong)表(biao)(biao)達(da)，然后收集(ji)純化(hua)表(biao)(biao)達(da)蛋(dan)(dan)白，從而得(de)(de)到(dao)蜂(feng)(feng)(feng)毒(du)(du)(du)(du)肽(tai)純品(pin)。由于蜂(feng)(feng)(feng)毒(du)(du)(du)(du)肽(tai)有(you)破壞細胞膜以(yi)及(ji)致死(si)細胞毒(du)(du)(du)(du)性，其(qi)在(zai)(zai)工(gong)程(cheng)菌中(zhong)(zhong)的(de)(de)直接表(biao)(biao)達(da)無法實(shi)現。面對(dui)這個問題，科學(xue)家們(men)找到(dao)了在(zai)(zai)工(gong)程(cheng)菌中(zhong)(zhong)表(biao)(biao)達(da)蜂(feng)(feng)(feng)毒(du)(du)(du)(du)肽(tai)融合蛋(dan)(dan)白的(de)(de)方法，并在(zai)(zai)融合蛋(dan)(dan)白的(de)(de)選(xuan)擇及(ji)后期分(fen)離純化(hua)上(shang)進行了大量(liang)研(yan)究(jiu)，取得(de)(de)較大進展(zhan)。

蜂(feng)毒(du)肽應用領域

蜂毒肽(tai)具有多種生(sheng)(sheng)(sheng)物學(xue)、藥理學(xue)和(he)毒理學(xue)作(zuo)用(yong)，包括對細胞膜的(de)強表面活性作(zuo)用(yong)、溶(rong)血、抗菌(jun)以及潛在(zai)的(de)抗腫瘤作(zuo)用(yong)。蜂毒肽(tai)可以穿過磷脂雙(shuang)分子層形成孔洞(dong)，利用(yong)這種生(sheng)(sheng)(sheng)物活性可以研究(jiu)生(sheng)(sheng)(sheng)物膜與蛋白(bai)質之間的(de)相(xiang)互作(zuo)用(yong)。在(zai)發現蜂毒素對磷脂酶A2(PLA2)活性的增強作(zuo)用(yong)(yong)后，蜂(feng)毒素也被用(yong)(yong)作(zuo)磷脂酶(mei)A2(PLA2)的活化劑。蜂毒肽還(huan)是一種獨特的致(zhi)痛物質，它影響著軀體感(gan)覺系統的神經(jing)元可塑性。

蜂毒(du)肽(tai)是迄今為止人類所(suo)知的(de)抗炎(yan)活性最強的(de)物質(zhi)之一，其抗炎(yan)活性是氫化可的(de)松(song)的(de)100倍，可(ke)以(yi)抑制20多(duo)種革蘭氏(shi)陰(yin)性和(he)陽性細(xi)菌(jun)(jun)的(de)生長(chang)繁(fan)殖，尤其是蜂毒(du)(du)肽可以抗對(dui)青霉素(su)具(ju)有耐藥性的(de)金黃色葡萄球菌(jun)(jun)。蜂毒(du)(du)肽還能增(zeng)強磺胺類(lei)和(he)青霉素(su)類(lei)藥物的(de)抗菌(jun)(jun)效力，對(dui)多(duo)種真菌(jun)(jun)、病毒(du)(du)也具(ju)有毒(du)(du)性。它具(ju)有類(lei)激(ji)素(su)樣的(de)作用，但無激(ji)素(su)的(de)不良反應。蜂毒(du)(du)肽的(de)鎮痛作用也十分(fen)顯(xian)著(zhu)，其對(dui)前列腺(xian)素(su)合(he)成酶的(de)抑制作用是吲(yin)哚鎂辛的(de)70倍，鎮(zhen)痛強度(du)為(wei)嗎啡的40%，鎮痛(tong)持續時(shi)間較(jiao)長(chang)。實驗研究證明，全蜂毒(du)、蜂毒(du)肽、神經毒(du)多肽、MCD均能刺激(ji)垂(chui)體腎上腺系統使皮質激(ji)素釋(shi)放增(zeng)加(jia)而產生抗炎作(zuo)用。蜂毒肽還(huan)能抑(yi)制(zhi)白細胞轉移，從而抑(yi)制(zhi)了局(ju)部的炎癥(zheng)反應。 可直接抑制(zhi)炎癥、腫脹;刺(ci)激(ji)垂體一(yi)腎上腺(xian)系(xi)統，促進(jin)皮(pi)質激(ji)素的釋放，抗炎調整免疫功能，還可直接升高血漿皮(pi)質醇;抑(yi)制白(bai)細胞(bao)移行，限制炎癥的局部反應。可用于治(zhi)療膠原組織疾(ji)病(bing)、免疫系統(tong)疾(ji)病(bing)。

蜂(feng)毒對神經(jing)系統具有抑制(zhi)作用(yong):①抑(yi)制中樞神(shen)經系統，表現(xian)為膽堿(jian)對神(shen)經的(de)阻滯，造(zao)成半球皮(pi)層和皮(pi)質下(特別是下丘(qiu)腦(nao))的廣泛抑制;②抑制植物神經系(xi)統交(jiao)感(gan)神經節的興奮傳導，使(shi)胃腸平滑(hua)肌(ji)活動(dong)和興奮性增強(qiang);抑制周圍神經沖動的傳導(dao)，阻礙或(huo)延遲其傳導(dao)速度。

用(yong)(yong)蜂(feng)毒(du)肽代替蜂(feng)毒(du)全(quan)毒(du)不僅(jin)對(dui)(dui)(dui)輻(fu)射有預防作(zuo)用(yong)(yong)，而(er)且(qie)還有治療作(zuo)用(yong)(yong)。高純度的蜂(feng)毒(du)肽可以(yi)明顯(xian)提高抗輻(fu)射效(xiao)應，而(er)且(qie)和全(quan)蜂(feng)毒(du)比較(jiao)差別非常(chang)明顯(xian)。蜂(feng)毒(du)肽對(dui)(dui)(dui)腫瘤細(xi)(xi)胞的毒(du)性作(zuo)用(yong)(yong)也引起了人們的注意。蜂(feng)毒(du)肽具有膜活(huo)性，直接對(dui)(dui)(dui)細(xi)(xi)胞的磷脂膜起溶(rong)解作(zuo)用(yong)(yong)，抑制(zhi)細(xi)(xi)胞發育，對(dui)(dui)(dui)腫瘤細(xi)(xi)胞有強烈的細(xi)(xi)胞毒(du)素作(zuo)用(yong)(yong)。蜂(feng)毒(du)肽分(fen)子(zi)量(liang)小，免(mian)疫原性低(di)，不易產(chan)生過(guo)敏反應;因其(qi)是破(po)壞(huai)細胞(bao)膜(mo)而導致細胞(bao)的死(si)亡(wang)，因此它(ta)不用(yong)進入細胞(bao)，在細胞(bao)外即可(ke)顯示出其(qi)破(po)壞(huai)腫瘤細胞(bao)毒性。澳(ao)大利亞(ya)聯(lian)邦科學與工業研究組織(CSIRo)DERiven博士領導(dao)的分子生物(wu)學研(yan)究小組制造的以蜂毒(du)肽為"彈(dan)頭"的(de)抗毒(du)素也(ye)可(ke)(ke)對前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌產生(sheng)(sheng)療(liao)效(xiao)。蜂毒(du)素可(ke)(ke)抑制肝癌細(xi)胞(bao)的(de)生(sheng)(sheng)長、增殖(zhi)，并且減少增殖(zhi)細(xi)胞(bao)中和抗原附性細(xi)胞(bao)的(de)表(biao)達，影響細(xi)胞(bao)周期的(de)比率。

抗凝、纖(xian)溶(rong)作用:通(tong)過抑制(zhi)凝血(xue)活酶和(he)凝血(xue)酶原激(ji)活物生成(cheng)，以(yi)及抑制(zhi)血(xue)小板(ban)的(de)聚集，可(ke)以(yi)消除血(xue)栓形成(cheng)前的(de)狀(zhuang)態，臨床可(ke)用于動脈粥樣硬化和(he)血(xue)栓形成(cheng)的(de)防治。蜂毒肽通(tong)過破壞紅細(xi)胞膜的(de)通(tong)透性，具(ju)有直(zhi)接溶(rong)血(xue)作用。

降(jiang)壓、抗(kang)心律失常，改善腦血流及心肌功能作用:蜂(feng)毒肽可破壞肥大細胞和亞(ya)細胞結構而釋放組(zu)胺入血(xue)(xue)(xue)液，降(jiang)低外周阻力而降(jiang)壓，同時其釋放的活性化合物作(zuo)用(yong)于(yu)腦血(xue)(xue)(xue)管，通過(guo)擴張(zhang)腦血(xue)(xue)(xue)管增加腦血(xue)(xue)(xue)流量，因此特(te)別適用(yong)于(yu)高血(xue)(xue)(xue)壓病患者導(dao)致的腦循環(huan)障(zhang)礙;并且還增加冠脈(mo)血(xue)流速，改善(shan)心(xin)肌(ji)供血(xue)，提高心(xin)臟功能(neng)，具(ju)有強刺激垂(chui)體(ti)一腎(shen)上腺系統(tong)的作用，使(shi)血(xue)漿皮(pi)質醇與尿17-酮(tong)固醇含量增加，表現(xian)為較強的抗心律失常的作用;并且還有降低膽固醇作用。

2013年3月，美國科學家發(fa)現可(ke)(ke)以(yi)利用在蜂(feng)刺(ci)毒(du)素中(zhong)發(fa)現的化學物(wu)質(zhi)毀滅(mie)艾滋(zi)病毒(du)，防(fang)止艾滋(zi)病傳(chuan)播，但又不傷(shang)及周圍(wei)正常細胞。蜂(feng)刺(ci)中(zhong)的化學物(wu)質(zhi)蜂(feng)毒(du)肽可(ke)(ke)以(yi)刺(ci)穿艾滋(zi)病毒(du)的保護外層，毀滅(mie)艾滋(zi)病毒(du)。科學家們把(ba)這種毒(du)素注入納(na)米粒中(zhong)，上面(mian)配(pei)有特(te)制的"緩沖器"，使之能夠彈離正常細胞(bao)(bao)，從而避免傷及正常細胞(bao)(bao)。當(dang)較(jiao)小(xiao)的艾(ai)滋病(bing)毒(du)與(yu)它(ta)們接觸時，會從緩沖器之間(jian)(jian)滑(hua)過(guo)，遭到毒(du)素攻擊。此(ci)前，大多數藥物(wu)只能減(jian)緩艾(ai)滋病(bing)毒(du)的生長(chang)，而最新研究出的這種蜂毒(du)能夠攻擊并殺(sha)死病(bing)毒(du)，第(di)一時間(jian)(jian)防止感染。醫生們還認(ren)為，可以進一步開發(fa)納米粒子，嘗試殺(sha)死腫瘤細胞(bao)(bao)。

蜂(feng)毒(du)(du)是(shi)(shi)工蜂(feng)毒(du)(du)腺分泌(mi)出來(lai)的(de)(de)一種具有芳香氣味的(de)(de)成(cheng)分復雜的(de)(de)混合物(wu)，主要(yao)含有蛋(dan)白質(zhi)多肽(tai)類、酶類、生物(wu)胺(an)類和其他物(wu)質(zhi)。蜂(feng)毒(du)(du)中研究(jiu)較多的(de)(de)是(shi)(shi)蜂(feng)毒(du)(du)溶(rong)血(xue)肽(tai)，又稱蜂(feng)毒(du)(du)肽(tai)(melittin)。蜂(feng)毒肽約占蜂(feng)毒干重的50%，也(ye)是蜂(feng)毒中具(ju)藥(yao)理作用和(he)生物(wu)學活性的主(zhu)要組(zu)分(fen)。MLT呈強堿(jian)性，易溶于水，相對分子質量為2849，具有抗炎、降壓、鎮痛、抑制血(xue)小板凝集、抗輻(fu)射、抗菌(jun)、抗HIV、抗風濕性關節炎及抗腫瘤等多種藥理活性。2013年3月，美國科(ke)學(xue)家宣布，可以利用在蜂(feng)刺毒素中發(fa)現的化學(xue)物質(zhi)毀(hui)滅艾滋病毒，防(fang)止(zhi)艾滋病傳播，但又不傷及(ji)周(zhou)圍(wei)正(zheng)常(chang)細胞。

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