??□首席(xi)記者(zhe) 劉(liu)志勇

??不久前，在國際人用藥(yao)品(pin)(pin)注冊技術協調會（ICH）2018年第一次大會上(shang)，國家藥(yao)品(pin)(pin)監(jian)督管(guan)(guan)理(li)局當選為ICH管(guan)(guan)理(li)委員(yuan)會成(cheng)員(yuan)；1年前，原(yuan)國家食品(pin)(pin)藥(yao)品(pin)(pin)監(jian)督管(guan)(guan)理(li)總(zong)局已通(tong)過投票(piao)，成(cheng)為ICH正(zheng)式(shi)成(cheng)員(yuan)。

??ICH是(shi)一個(ge)怎(zen)(zen)樣(yang)的國際組(zu)織(zhi)？加入ICH對(dui)我國醫藥產業有(you)著怎(zen)(zen)樣(yang)的意義？又(you)會給普(pu)通患者(zhe)帶來怎(zen)(zen)樣(yang)的影(ying)響？為(wei)此，記者(zhe)采訪了藥物政(zheng)策領域的多位專家。

??推開與國際接軌的大門

??20世紀80年代，歐共體成(cheng)(cheng)立(li)后(hou)，要求(qiu)各成(cheng)(cheng)員(yuan)國藥(yao)(yao)品(pin)能(neng)在整(zheng)個歐洲(zhou)市場銷售，因此(ci)(ci)開(kai)展了(le)藥(yao)(yao)品(pin)注(zhu)(zhu)冊技(ji)術要求(qiu)的協(xie)調(diao)(diao)工(gong)作。此(ci)(ci)后(hou)，美、日(ri)、歐三方紛紛進(jin)行雙邊對話，討論由注(zhu)(zhu)冊部(bu)門(men)和工(gong)業(ye)(ye)部(bu)門(men)共同發(fa)起國際協(xie)調(diao)(diao)會議(yi)的可能(neng)性。1990年，三方藥(yao)(yao)品(pin)監管(guan)政(zheng)府部(bu)門(men)及歐洲(zhou)制藥(yao)(yao)工(gong)業(ye)(ye)協(xie)會聯合會、日(ri)本制藥(yao)(yao)工(gong)業(ye)(ye)協(xie)會、美國藥(yao)(yao)品(pin)研(yan)究和生產商協(xie)會3個行業(ye)(ye)組織召開(kai)會議(yi)，正(zheng)式成(cheng)(cheng)立(li)ICH指(zhi)導委員(yuan)會。

??2015年(nian)，ICH完成(cheng)改革，由一個封閉的(de)國(guo)(guo)際(ji)會議機(ji)制，轉變(bian)成(cheng)在瑞士民法下注冊的(de)技(ji)術性非政府國(guo)(guo)際(ji)組(zu)織(zhi)。目(mu)前，ICH正式成(cheng)員還包括(kuo)加(jia)拿大衛(wei)(wei)生(sheng)部(bu)、瑞士醫藥(yao)管理局、巴西衛(wei)(wei)生(sheng)監(jian)(jian)督局、韓國(guo)(guo)食品藥(yao)品安全部(bu)等監(jian)(jian)管機(ji)構，國(guo)(guo)際(ji)仿制藥(yao)和生(sheng)物類(lei)似藥(yao)協會、生(sheng)物技(ji)術創新組(zu)織(zhi)等行業(ye)協會。此外(wai)，ICH的(de)觀察員包括(kuo)世界衛(wei)(wei)生(sheng)組(zu)織(zhi)，印(yin)度、俄羅(luo)斯、澳大利亞等多個國(guo)(guo)家(jia)和地區的(de)監(jian)(jian)管機(ji)構，及國(guo)(guo)際(ji)藥(yao)品制造商(shang)協會聯合會等10余個行業(ye)協會。

??中國(guo)(guo)醫藥創新促進會(hui)執(zhi)行(xing)會(hui)長宋瑞霖表示，從(cong)最(zui)初的(de)6個(ge)創始成員國(guo)(guo)可以看出，ICH是監(jian)管(guan)部(bu)門和產(chan)業(ye)界合作的(de)結果，通過協調各(ge)(ge)國(guo)(guo)藥物(wu)注冊(ce)技(ji)術要求，包括統(tong)一(yi)標(biao)準、檢測要求、數據收集(ji)及報告格式(shi)，使藥物(wu)生產(chan)廠家能夠應用統(tong)一(yi)的(de)注冊(ce)資料(liao)規范(fan)，按照ICH的(de)有效(xiao)性、質(zhi)量(liang)、安全性及綜(zong)合學科指南申(shen)報。在統(tong)一(yi)指導原則下，制藥企業(ye)可以在各(ge)(ge)成員國(guo)(guo)同(tong)時上(shang)市(shi)其產(chan)品，提高申(shen)報注冊(ce)資料(liao)的(de)質(zhi)量(liang)，同(tong)時縮短研發(fa)時間，節(jie)省研發(fa)成本，提高藥物(wu)研發(fa)、注冊(ce)、上(shang)市(shi)的(de)效(xiao)率。

??經過20多年的(de)(de)發展，ICH發布的(de)(de)技術指南已為全球(qiu)主要國家藥品(pin)監管機構(gou)接(jie)受(shou)和轉化，成為藥品(pin)注冊領域的(de)(de)核(he)心國際規則制訂(ding)機制。

??“加(jia)入ICH，是推動我(wo)國(guo)藥品(pin)(pin)(pin)監管、研(yan)發、生(sheng)產(chan)走向(xiang)世界的(de)戰略性(xing)選擇，推開了我(wo)國(guo)制藥產(chan)業(ye)與(yu)國(guo)際(ji)接軌的(de)大(da)門。”宋瑞(rui)霖表(biao)示，ICH成員國(guo)涵蓋了全球(qiu)最主(zhu)要(yao)的(de)藥品(pin)(pin)(pin)生(sheng)產(chan)國(guo)家和地(di)區(qu)；而(er)制藥工業(ye)落后或缺失的(de)國(guo)家和地(di)區(qu)，采(cai)購的(de)藥品(pin)(pin)(pin)也(ye)主(zhu)要(yao)來(lai)自于此；“如果不能及(ji)時(shi)與(yu)國(guo)際(ji)先進標準實現接軌，即(ji)使作(zuo)為全球(qiu)第二大(da)藥品(pin)(pin)(pin)市場，我(wo)國(guo)仍然會變(bian)成藥品(pin)(pin)(pin)標準領域的(de)一個‘孤島’，很難融入國(guo)際(ji)。”

??弱小企業將會出局

??宋瑞(rui)霖表(biao)示，藥(yao)品(pin)質量(liang)標準(zhun)(zhun)不高(gao)，是我(wo)(wo)國制(zhi)(zhi)藥(yao)工業多小散亂、低(di)水平(ping)重復(fu)的(de)根源，“正是深刻認識到這一點，我(wo)(wo)國才決心(xin)提(ti)高(gao)藥(yao)品(pin)質量(liang)標準(zhun)(zhun)，推動仿制(zhi)(zhi)藥(yao)質量(liang)和療效一致性(xing)評價。”獲準(zhun)(zhun)加入(ru)ICH，向更(geng)(geng)嚴、更(geng)(geng)高(gao)的(de)國際標準(zhun)(zhun)看齊，也說明我(wo)(wo)國近年(nian)來在藥(yao)品(pin)監(jian)管領域強力(li)推行的(de)一系列(lie)改革，得到了(le)國際社會的(de)高(gao)度(du)認可。

??“ICH的(de)核心理念，是通過技(ji)術原(yuan)則的(de)要(yao)求，突出企業的(de)主體(ti)責任，約(yue)束其(qi)產品的(de)質量和(he)療效能夠達到(dao)該組織(zhi)認定的(de)人(ren)用藥(yao)品要(yao)求。”華中科技(ji)大學(xue)同(tong)濟醫學(xue)院(yuan)藥(yao)品政策(ce)與管理研(yan)究中心陳昊(hao)表示，加入ICH后，各成(cheng)員國(guo)均需將其(qi)強制要(yao)求層級的(de)技(ji)術指導原(yuan)則，轉(zhuan)化為(wei)在(zai)本國(guo)實(shi)施的(de)監管政策(ce)或措施；成(cheng)為(wei)ICH正式成(cheng)員，對我(wo)國(guo)藥(yao)品研(yan)發和(he)監管影響深遠。

??ICH首(shou)先關(guan)注(zhu)的(de)是藥(yao)品的(de)安全性(xing)和(he)有效(xiao)性(xing)，制定了(le)人用(yong)藥(yao)物的(de)遺傳毒性(xing)試驗(yan)(yan)和(he)數(shu)據分析指(zhi)(zhi)導(dao)原則、臨(lin)床試驗(yan)(yan)的(de)對(dui)照組選擇(ze)及(ji)相關(guan)問(wen)題(ti)等數(shu)十個指(zhi)(zhi)導(dao)性(xing)文(wen)件(jian)。“近年來，我國在藥(yao)品審評審批(pi)領(ling)域推行(xing)了(le)一(yi)系列重大改革(ge)，很多方面(mian)正在逐步與國際(ji)接(jie)軌。”陳昊說，加(jia)入(ru)ICH，可以視為向更(geng)(geng)加(jia)系統、更(geng)(geng)加(jia)嚴格的(de)國際(ji)標準看齊，我國新藥(yao)研發(fa)和(he)創制領(ling)域，已充分認識到加(jia)入(ru)ICH將(jiang)帶來的(de)變化；遵循這一(yi)系列的(de)指(zhi)(zhi)導(dao)性(xing)文(wen)件(jian)，必將(jiang)對(dui)我國藥(yao)物研發(fa)中的(de)臨(lin)床試驗(yan)(yan)提(ti)出更(geng)(geng)高的(de)要(yao)求。

??但影響遠不止于(yu)此。在藥物質量相關指南(nan)(nan)中，ICH同樣(yang)發布了原(yuan)料藥生(sheng)產(chan)的(de)GMP指南(nan)(nan)問答、細菌內(nei)毒(du)素(su)檢查(cha)法、片劑脆碎度檢查(cha)法等數十個(ge)指導性(xing)文件。專家(jia)表示，這些對藥品(pin)生(sheng)產(chan)環(huan)節具(ju)體而嚴格(ge)的(de)質量控(kong)制原(yuan)則，要(yao)求我國藥品(pin)監管(guan)(guan)部門必須按照指南(nan)(nan)要(yao)求開展行業監管(guan)(guan)，“再次進行GMP修訂，是一個(ge)可以預見的(de)舉措。”

??我國(guo)藥品(pin)生產(chan)(chan)企(qi)業(ye)的數量超過4000家，但其中生產(chan)(chan)規(gui)模(mo)低于(yu)5000萬元的中小型企(qi)業(ye)占70%以上，“很(hen)大一部分企(qi)業(ye)在藥品(pin)生產(chan)(chan)工藝(yi)、檢(jian)查檢(jian)驗方(fang)法等(deng)質量控制方(fang)面，無法滿(man)足ICH的要求”。陳昊說，我國(guo)繼續提高(gao)GMP相關標準，勢必(bi)會(hui)對藥品(pin)生產(chan)(chan)領域帶來不小的沖(chong)擊，“一批生產(chan)(chan)規(gui)模(mo)較小，無力承擔生產(chan)(chan)線升(sheng)級改(gai)造、質量管(guan)理體(ti)系建(jian)設等(deng)投(tou)入的企(qi)業(ye)，最終可能會(hui)退出市場，我國(guo)藥品(pin)生產(chan)(chan)領域的行業(ye)集中度會(hui)進一步(bu)提高(gao)。”

??將有更多創新藥上市

??宋(song)瑞霖表示，真(zhen)正將ICH的(de)指(zhi)導原則(ze)轉化成我(wo)(wo)國(guo)藥品監管領域的(de)相關標(biao)準和規范，并(bing)不是一(yi)蹴而就(jiu)的(de)過程(cheng)，推測需要(yao)5年~8年的(de)時間，才能實現強制性標(biao)準的(de)全面(mian)落(luo)地；在此過程(cheng)中，我(wo)(wo)國(guo)的(de)制藥工業(ye)將會經歷(li)比(bi)較痛苦的(de)轉型。“不走出沼澤就(jiu)不可能走上(shang)高地。”宋(song)瑞霖說，大(da)浪淘沙式的(de)產業(ye)結構(gou)調整十分必要(yao)，而且越(yue)早調整越(yue)好(hao)，“就(jiu)像(xiang)當年我(wo)(wo)國(guo)加入世界貿易組織一(yi)樣，需要(yao)迎接巨大(da)的(de)挑戰，同時也面(mian)臨著更大(da)的(de)機遇。”

??“沒有行業的(de)參與(yu)，相關(guan)(guan)標(biao)準(zhun)很難落地。”宋瑞霖介紹，去年加入ICH后，我國藥品監管部門(men)很快成立了(le)ICH工(gong)作(zuo)辦公室(shi)，并組建相關(guan)(guan)指導原則系列工(gong)作(zuo)組；受相關(guan)(guan)部門(men)委托，中(zhong)國藥促會已先后協調選(xuan)派(pai)200余名專家進入工(gong)作(zuo)組參與(yu)相關(guan)(guan)指導原則的(de)討論制(zhi)定工(gong)作(zuo)。

??“國(guo)(guo)家藥(yao)(yao)(yao)(yao)監局(ju)成(cheng)為ICH管委(wei)會成(cheng)員(yuan)，意味著我國(guo)(guo)不再是(shi)簡(jian)單的標(biao)準(zhun)執行者，而是(shi)在標(biao)準(zhun)制定過程中擁有更多(duo)話語權。”中國(guo)(guo)藥(yao)(yao)(yao)(yao)科大(da)(da)學研究生院常務副院長邵(shao)蓉表示，“這也從一個(ge)側面說明我國(guo)(guo)藥(yao)(yao)(yao)(yao)品生產領域技(ji)術和標(biao)準(zhun)的進步得到了國(guo)(guo)際的認可。在藥(yao)(yao)(yao)(yao)品注(zhu)冊技(ji)術標(biao)準(zhun)方(fang)面發出(chu)更多(duo)中國(guo)(guo)聲音、貢(gong)獻更多(duo)中國(guo)(guo)智慧，也是(shi)一個(ge)負責任大(da)(da)國(guo)(guo)應該承擔的責任。”

??通(tong)過(guo)提高(gao)藥(yao)品研發、生產領域的(de)(de)各類標準，可以減少我國(guo)藥(yao)品進入其(qi)他成(cheng)員國(guo)市場時的(de)(de)重復檢(jian)查和認證，其(qi)他成(cheng)員國(guo)的(de)(de)藥(yao)品也是如此。

??加入ICH意味著(zhu)(zhu)中國(guo)在藥(yao)品(pin)研(yan)發(fa)和注冊(ce)國(guo)際(ji)化(hua)道(dao)路上邁出了(le)歷史性一(yi)步，也(ye)將(jiang)給(gei)普通(tong)人的(de)(de)生活帶來(lai)影響。專(zhuan)家表示，隨著(zhu)(zhu)與(yu)國(guo)際(ji)技(ji)術要求方面(mian)差異的(de)(de)不斷縮小乃至消失，藥(yao)品(pin)企業在創(chuang)(chuang)新藥(yao)研(yan)發(fa)中把中國(guo)納入全球開發(fa)計劃的(de)(de)路徑(jing)將(jiang)會(hui)更(geng)(geng)加順暢，未來(lai)一(yi)定會(hui)有更(geng)(geng)多創(chuang)(chuang)新藥(yao)在中國(guo)上市，更(geng)(geng)好滿足(zu)公(gong)眾用藥(yao)需求。